MES——车间的数据完整性引擎

根据 FDA的《数据完整性和GMP符合性问答》，数据完整性是指数据的完整性、一致性和准确性。数据应具有可归属性、清晰可辨性、即时被记录、原始性或真实有效副本以及准确性 （ALCOA+）。这些要求基于现有法规，例如FDA 21 CFR Part 11，210等以及EU EudraLex第4章和附录11。

数据完整性违规数量增加

在过去几年中，FDA发现违反数据完整性的行为有所增加。数据完整性警告信的数量从2011年的4封增加到2017年的55封。为什么？MHRA的Andrew Hopkins向我解释说：“我们正在密切关注制药行业应该做什么。”有趣的是，要求没有改变。例如，记录保留和审查不因数据格式的不同而不同。正如FDA的Paula Katz所说：“纸质和电子数据记录保存系统受到相同的要求。”

违反数据完整性的原因

例如，由于目前的药品短缺和质量缺陷问题，美国监管机构正在加强市场上的药品的可及性。FDA的Lawrence Yu说：“我们发现的根本问题是市场无法观察和奖励质量。缺乏对质量的奖励会加剧价格竞争，并鼓励制药企业通过尽可能地减少质量的投资来降低成本。”制药行业应该投资和使用前沿的技术，如制造IT系统，来提高质量，并运行ICH Q10中所述的“过程性能和产品质量监控系统”。

MES能对数据完整性提供有效帮助：示例

FDA的Karen Takahashi对数据完整性警告信进行了统计分析。像维隆的PAS-X这样的生产执行系统（MES）可以通过基于ALCOA+的功能来防止这些问题。

举三个实际案例： 排名第7位常见的问题是：“贵公司未能在生产时记录生产和工艺控制功能(21 CFR 211.100(b))。”该问题的解决方式是通过操作员执行对话框，及时进行数据录入和捕获数据。如果现场有PAS-X MSI的“即插即用”接口，那么数据将被自动捕获。

排名第四位常见的问题是：“贵公司未能保持与每批生产和控制相关的完整信息（21 CFR 211.188）。” 在生产执行系统中，这通常由集成的订单数据管理系统控制，该数据管理与ERP，LIMS，CAPA以及批处理记录执行中涉及的其他接口IT系统配合使用。例如：“偏差审核”功能就是根据CPPs和CQAs要求而进行审计追踪。

排名第二位的问题是：“贵公司未能对计算机或相关系统进行适当的控制，以确保只有经授权的人员才能对主生产和控制记录或其他记录进行更改（ (21 CFR 211.68 (b))。”生产执行系统严格执行与访问和记录更改相关的用户管理和流程。同时也支持与无线射频识别（RFID）卡读取器或生物特征识别设备相关的特性，从而通过简化识别用户访问过程来加强数据完整性。

通过实施MES避免数据完整性问题的基本原则

实施MES的重中之重是遵循数据完整性设计方法。对于实施，必须对业务和制药流程进行清晰的描述和理解。第二个推动因素是ICH Q10中要求的基于风险管理的实施方法。预定义的内容库是简化、协调和标准化生产流程的非常重要的元素，因为它们基于许多MES项目中聚集的最佳实践。这可确保相同的生产工艺在所有生产区域运行相同的程序和电子签名规则，并且中央MES库能够在整个制药组织中执行数据完整性规则。

MES在ICH控制策略中的作用

ICH控制策略确保通过对CPPs和CQAs的控制来满足目标产品质量概况（Quality Target Product Profile, QTPP）。最初的控制策略需要通过生产、设施和GMP控制策略要素增强为生产控制策略，同时在技术转让和放大阶段应用于商业生产。这种策略被称为整体控制策略（Holistic Control Strategy）。所有生产执行要素都在MES中控制和记录。

有了这个关键角色，使用MES将提高您的数据完整性的合规性，以及对工艺流程的理解，因为您的工艺流程将在整个药品生命周期中得到良好的结构化、执行、维护和文档化。