Solutions

Wir haben für alles eine Lösung – und die entsprechende Erfahrung. In unseren derzeit sieben Kompetenzbereichen stehen wir Ihnen mit unserem umfassenden Know-how mit Rat und Tat zur Seite.

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Willkommen in unserem virtuellen Showroom!

In unserem virtuellen Showroom präsentieren wir Ihnen unser umfangreiches Portfolio und Innovationen – rund um die Uhr!

Software

Software

Mit unseren Werum PAS-X Softwarelösungen sind wir weltweit führender Anbieter und Partner für die Pharma-, Biotech- und Zell- und Gentherapie-Industrie. Durch unsere PAS-X MES Suite und weitere intelligente Produkte und Services erschließen Sie das volle Potenzial ihrer Wertschöpfungsketten.

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Transportsysteme

Transportsysteme

Wir sind Spezialisten für komplette Transportsysteme im Bereich Pharma- und Medizinprodukte. Unsere Lösungen sind maßgebend im Bereich des kontaktlosen und sicheren Transports von z.B. Glasspritzen.

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Inspektion

Inspektion

Als weltweit führender Inspektionsexperte entwicklen wir Lösungen für die Pharma und Biotechindustrie. Unser Angebot reicht von Hochleistungsmaschinen und Halbautomaten über Laboreinheiten bis Inspektionsapplikationen für die Inprozesskontrolle.

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Maschinen-Finder

Verpackungsmaterial

Verpackungsmaterial

Als langjährige Spezialisten entwickeln wir Verpackungslösungen für innovative und hochwertige Pharma-Sekundärverpackungen aus Karton. Wir bieten Ihnen Lösungen für Fälschungssicherheit, Standard- Faltschachteln und vieles mehr.

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Services

Sie benötigen Hilfe bei einem bestimmten Produkt oder haben Fragen zu einem unserer Kompetenzbereiche? Nutzen Sie unser umfangreiches Serviceangebot, wir unterstützen Sie schnell und unkompliziert.

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Transportsysteme

Transportsysteme

Wir sind Spezialisten für komplette Transportsysteme im Bereich Pharma- und Medizinprodukte. Unsere Lösungen sind maßgebend im Bereich des kontaktlosen und sicheren Transports von z.B. Glasspritzen.

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Inspektion

Inspektion

Wir bieten unseren Kunden vielfältige Inspektionslösungen und Qualitätskontrollen auf höchstem Niveau. Erfahren Sie mehr über die passende Technologie für Ihre Anforderungen.

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Verpackungsmaschinen

Verpackungsmaschinen

Unsere Verpackungsmaschinen sichern Ihnen maximale Flexibilität und Produktivität für Ihre Verpackungsprozesse. Erfahren Sie mehr über unsere modularen, kundenspezifischen Verpackungslösungen.

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Support whenever and whereever you need it. Reduce your downtime and improve your production quality with Körber Xpert View.

Verpackungsmaterial

Verpackungsmaterial

Die Anforderungen an Arzneimittelverpackungen sind hoch: Fälschungs- und kindersicher sollen sie sein, aber auch kompakt und nachhaltig. Erfahren Sie hier, wie wir Verpackungen zukunftssicher machen.

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Über uns

Wir von Körber im Geschäftsfeld Pharma sind der Ansprechpartner, wenn es um pharmazeutische Produkte geht. Als führender Systemanbieter beraten wir unsere Kunden von der Entwicklung über die Herstellung bis zur Inspektion und Verpackung ihrer Produkte.

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Mediacenter

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In unserem Mediacenter finden Sie alle Inhalte rund um unsere Webinare, Produkt- und Markeninformationen wie Downloads, Videos und dem Virtuelen Showroom gesammelt an einem Ort.

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Referenzen

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Sie möchten wissen, wie wir unterschiedliche Kundenanforderungen nachhaltig und effizient gelöst haben? 
Was Projektpartner über uns sagen oder mit welchen Branchenauszeichnungen unsere Innovationen ausgezeichnet wurden? 

Thomas Zahel

Blog

Biosimilarity: How to statistically demonstrate bioequivalence for biosimilars?

As a biotech company or quality laboratory involved in the development or manufacture of biosimilars, you are responsible for demonstrating the bioequivalence/ biosimilarity of your biosimilars to originator products. In particular, at early stages (strain screening, early phase development), the demonstration of bioequivalence/ biosimilarity is an important but highly debated topic. A new EMA paper on comparability testing now provides new insights on current best practices. This article reviews the main aspects of the new EMA paper on comparability testing and regulatory documents and guidelines [1–3] in their relevance to bioequivalence testing.

What is an appropriate statistical workflow to demonstrate bioequivalence / biosimilarity?

Here we summarize the main aspects. The authors of the reflection paper came up with a workflow that can be summarized in the following steps:

  • Define general aim
    (non-inferiority or equivalence) 
  • Define CQAs
    (e.g. continuous, binary)
  • Define measure of similarity
    (e.g. difference in means, ratios, multivariate measure)
  • Conduct experimental study plan and sampling strategy controlling for measurement variability
  • Pre-specify acceptance criteria and check whether the inferential statistical approach can be performed
  • Perform equivalence/non-inferiority testing
    (e.g. TOST testing)
  • Consideration regarding false-positive conclusion and risk mitigation of non-comparability results

How should I proceed during biosimilar screening to detect biosimilarity?

As a biosimilar developer, you first have to screen for a production clone that produces a product similar to the originator. Typically, you measure multiple critical quality attributes of the product. To be cost-efficient, you typically compare the analytical results of one strain to the originator population. It is highly challenging to perform inferential statistics in this situation since you have only one measurement of the clone and need to conclude for that. This follows the EMA reflection paper, which states that inferential statistics is not always feasible, especially when comparing single values to a population.

Especially for biosimilar screenings, multiple CQAs are measured, which are correlated with each other. Hence, it is good to use multivariate methods that have increased power to detect similarities and potential differences.

Multivariate Biosimilarity Analysis for Biosimilar Screening

Quality professionals use Werum PAS-X Savvy software for biologics quality data management and data analytics. For the case of biosimilar screening, Körber, together with Vela Laboratories, has developed a powerful approach to demonstrate multivariate similarities of individually tested clones/process conditions. It works in the following way:

  1. Selection of the originator group: clones/process conditions to be compared & variables that will be used to assess similarity
  2. As a result, candidate biosimilar clones/process conditions can be categorized into: 
    - Similar to certain confidence (all biosimilar batches in the green area of the example below)
    - Similar, but showing a different correlation between analytical methods, such as biosimilar batches 4 and 5 in the example below (e.g. those might be caused by inconsistency between the result of redundant methods)
    - Showing extreme/different behavior than the originator, such as biosimilar batch 7 in the example below
  3. Variables are identified by the app that leads to inconsistent or extreme behavior of biosimilar batches. At this point, counteraction can be taken either by re-measuring a sample or stating clones/process conditions as similar or different. As a consequence, the most similar clones/process conditions can be identified.

Outlier plot showing biosimilar and originator batches with their associated multivariate scores and orthogonal distances. Additionally, also the 97.5% tolerance intervals are indicated as black dashed lines. Score distance of samples acts as a measure for biosimilarity to the originator group. Batches in the green area can be considered similar to the originator.

Contribution plots show which variables contribute most to the difference of the biosimilar to the originator group. Especially batch 13 shows differences in endotoxin concentration (Endotox_conc) and Titer.

The solution is available as a plug-in for PAS-X Savvy data management and analytics software. For more information, contact us and talk to one of our data scientists.

Rainer Fedra, Head Analytical Development at VelaLabs GmbH

PAS-X Savvy for GMP Quality labs: Bioequivalence Testing

As a leading analytical service provider and biotech laboratory in the field of Biosimilars, we support many customer projects involving biosimilar clone screening as well as comparability studies. Our clients need to select the right clones with minimal analytical effort and highly consistent data. With PAS-X Savvy® software, we now have a tool in hand to explore which clones or process conditions perform most similarly to the originator product. Furthermore, we can explore which process parameters and settings achieve the highest biosimilarity score.

  1. ICH Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process Available online
    (accessed on Oct 30, 2017).
  2. Guideline on Comparability after a change in the Manufacturing Process- Non-Clinical and Clinical Issues Available online
    (accessed on Oct 30, 2017).
  3. Comparability Protocols for Human Drugs and Biologics: Chemistry, Manufacturing, and Controls Information Guidance for Industry Available online
    (accessed on Oct 30, 2017).

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